大唐敦煌，古称沙州。安史之乱后，沙州失陷，大唐守军（俞灏明、石兆琪等饰）全数殉国。脱离故国大唐的60余年间，沙州生灵涂炭，当地统治势力任恐热（吕凉饰）凶残好战，更添民怨。沙州军民日夜思念大唐，在名门望族张议潮（杨溢饰）的带领下，包括其女十二娘（张艺凡饰）在内的沙州军民首先起事。但双方实力悬殊，沙州归义告急。偷粮贼狼鹞子（章宇饰）和逃兵诺次（蔡鹭饰）阴差阳错地加入了张议潮女儿张月牙（赵蕴卓饰）以及曹家二郎曹光宗（窦骁饰）的求援队伍，肩负起了沙州军民最后的希望。期间，神秘的张都尉（雷佳音饰）